혁신신약 개발기업 큐리언트는 미국 보스턴에서 개최된 AACR-NCI-EORTC 2025 국제 암학회에서 HER2 표적 이중페이로드 항체약물접합체(ADC) 'QP101'의 비임상 결과를 발표했다고 24일 밝혔다.
QP101은 HER2를 표적으로 하며, 기존 ADC의 주류 페이로드인 TOP1 저해제(TOP1i)에 더해 CDK7 저해제(CDK7i)를 함께 탑재한 세계 최초의 이중페이로드 구조를 가진다. 두 페이로드가 암세포 내에서 동시에 작용해 DNA 손상은 극대화하고 복구는 차단함으로써, 기존 TOP1i-ADC의 내성·독성 문제를 획기적으로 개선한 것이 핵심이다.
비임상 결과에 따르면 QP101은 엔허투(T-DXd) 불응 및 내성 모델에서 모두 강력하고 지속적인 종양 억제 효과를 보였으며, 단일 페이로드 ADC 또는 병용 투여군을 뛰어넘는 시너지 항암 효능을 나타냈다. 또 비인간영장류(non-human primate) 독성 시험에서 양호한 내약성 및 약동학적 안정성을 입증하며, 임상 진입 가능성을 입증했다.
CDK7 억제를 통해 암세포의 DNA 손상 복구를 차단함으로써 TOP1 억제에 의한 세포사멸 효과를 배가시키는 구조적 혁신으로 기존 TOP1i-ADC가 가진 효능 한계와 내성 문제를 동시에 해결한 최초의 사례로 평가된다.
업계에서는 이번 연구를 통해 "QP101이 엔허투 이후 HER2 타깃 ADC 분야의 새로운 패러다임을 제시했다"는 평가가 나오고 있다. 특히 기존 ADC가 단일 페이로드 의존으로 확장성에 한계를 보였던 반면, QP101은 이중 기전의 조합을 통해 내성 극복 및 안전성 개선 가능성을 제시한 첫 비임상 사례로 주목받는다.
QP101은 큐리언트의 독자적 CDK7 저해제와 글로벌 ADC 플랫폼 기업 시나픽스(Synaffix)의 GlycoConnect, HydraSpace 극성 스페이서 기술, 엑사테칸 기반 링커-페이로드 기술이 결합해 완성됐다.
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