TU2218은 면역항암제 활성을 방해하는 것으로 알려진 ‘형질전환성장인자(TGF-ß)’와 ‘혈관내피생성인자(VEGF)’의 경로를 동시에 차단해 키트루다와 같은 면역항암제의 효능을 극대화하는 이중 저해제(dual inhibitor)다.
지난 9일(미국 현지시간 기준), 티움바이오는 유방암 모델(4T1 세포주) 및 대장암 모델(MC38 및 CT26 세포주) 대상으로 기존 허가된 치료방법을 대조군으로 TU2218를 병용 투약 시 치료 결과 및 안전성에 대해 AACR 학회 현장에서 포스터로 발표했다.
AACR에서 발표된 세 가지 동물실험 중 유방암 마우스 모델(4T1)에서 TU2218과 anti-PD-1을 병용투여는 허가된 치료법(화학요법 및 anti-PD-1 병용) 대비 종양성장억제율(tumor growth inhibition, TGI)에서 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈다. (p<0.001)
대장암 모델(MC38) 세포주 대상으로 수행된 삼제 병용요법(TU2218, anti-PD-1, anti-CTLA4)은 대조군(anti-PD-1+anti-CTLA4 병용투약)보다 anti-CTLA4의 용량을 1/10 수준으로 감소시켰음에도 우수한 치료효과(TGI 84%)를 보였다. (대조군 TGI 70%)
본 연구 관계자는 “anti-PD-1 치료제와 anti-CTLA4 치료제의 병용투여는 치료효과가 높게 나타나지만, 부작용 또한 크게 나타나 환자 처방이 어려운 상황”이라며, “TU2218과 삼제 병용투여 시 허가된 용량보다 낮은 용량의 anti-CTLA4를 투약할 수 있다는 것은 부작용 발생 가능성을 감소시키며 효과적인 항암작용을 할 수 있는 치료옵션이 될 수 있는 과학적 근거를 확인한 것”이라고 설명했다.
또한, 대장암 모델(CT26)에서도 TU2218의 병용 투약 시 유용한 결과를 확인했다. TU2218을 렌바티닙(lenvatinib) 및 anti-PD-1과 함께 투약한 결과 종양성장억제율(TGI)이 99%를 기록하며 대조군(렌바티닙, anti-PD-1 병용)의 결과 TGI 76% 대비 통계적으로 유의미하게 개선된 결과를 보였다. (p<0.001) 그리고 완전관해율(CR) 67%을 나타내며 탁월한 항암 효과를 나타냈다.
김훈택 티움바이오 대표는 “이번 AACR에서 발표한 연구 결과는 미충족 의료수요(medical unmet needs)가 높은 유방암 및 대장암 모델을 대상으로 TU2218의 다양한 병용투여 가능성을 확인한 것”이라며, “TU2218의 병용 투약 효과는 전임상과 임상시험을 통해 여러 암종을 대상으로 시너지 효과를 입증하고 있다”라고 말했다.
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